Cavernous hemangioma

Ein kavernöses Hämangiom entsteht meist, weil sich kleine Blutgefäße schon vor der Geburt ungewöhnlich entwickeln.
Einige Fälle gehen auf vererbte Genveränderungen zurück, die zu kavernösen Fehlbildungen im Gehirn führen, die meisten treten jedoch sporadisch auf.
Eine frühere Bestrahlung des Gehirns kann das Risiko für ein kavernöses Hämangiom erhöhen, und weibliches Geschlecht, Schwangerschaft oder eine Östrogentherapie können das Wachstum fördern.
Einige Risikofaktoren sind modifizierbar (also beeinflussbar), andere sind nicht modifizierbar (also nicht beeinflussbar).
Alltägliche Gewohnheiten scheinen das Risiko nur wenig zu beeinflussen. Es gibt keine starken Zusammenhänge mit Ernährung, Alkohol oder Bewegung.

Genetische Risikofaktoren

Ein kavernöses Hämangiom kann in Familien gehäuft auftreten, wenn bestimmte Gene, die das Wachstum von Blutgefäßen steuern, Veränderungen aufweisen. Viele Menschen haben die sporadische Form, die ohne Familienanamnese entsteht, während andere eine Veranlagung erben, mehrere Läsionen zu entwickeln. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Verschiedene Gene können das Alter bei Krankheitsbeginn, die Anzahl der Läsionen und das Blutungsrisiko beeinflussen.

• Autosomal-vererbt: Das familiäre kavernöse Hämangiom folgt oft einem autosomal-dominanten Muster. Jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Genveränderung zu erben. Die Beschwerden und die Anzahl der Läsionen können innerhalb einer Familie trotzdem stark variieren.

• KRIT1-Varianten: Veränderungen im KRIT1-Gen (auch CCM1 genannt) sind eine häufige Ursache des familiären kavernösen Hämangioms. Betroffene entwickeln im Laufe der Zeit oft mehrere Läsionen im Gehirn oder Rückenmark. Die Schwere kann von keinen Beschwerden bis hin zu Anfällen oder Blutungen reichen.

• CCM2-Varianten: Varianten im CCM2-Gen führen ebenfalls zu vererbten Formen. Im Vergleich zu KRIT1- und PDCD10-Veränderungen können CCM2-Veränderungen in Bildgebungen mildere oder später auftretende Merkmale zeigen. Trotzdem können sich im Laufe der Zeit mehrere Läsionen bilden.

• PDCD10-Varianten: Veränderungen in PDCD10 (CCM3) sind mit einem früheren Krankheitsbeginn und einem aggressiveren Verlauf verbunden. Familien bemerken die ersten Anzeichen des kavernösen Hämangioms möglicherweise schon in der Kindheit oder Jugend. Die Läsionen können zahlreich sein, und das Blutungsrisiko kann höher sein.

• Gründermutationen: In manchen Regionen und Familien wird eine einzelne historische KRIT1-Veränderung von vielen Verwandten geteilt. Das ist bei bestimmten hispanischen/lateinamerikanischen Familien im Südwesten der Vereinigten Staaten und im Norden Mexikos zu sehen. Eine solche Häufung erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass mehrere Verwandte die Erkrankung haben.

• Sporadische Fälle: Die meisten Menschen mit kavernösem Hämangiom haben keine vererbte Mutation und nur eine Läsion. Diese Fälle erhöhen das Risiko für Verwandte in der Regel nicht. Selten können versteckte Mosaikveränderungen einen sporadischen Fall wie einen familiären Fall aussehen lassen.

• Zwei-Schritt-Prozess: Forschende haben gezeigt, dass für die Entstehung einer Läsion oft eine zweite, erworbene Veränderung im selben Gen in den Zellen der Blutgefäße nötig ist. Dieser „zweite Treffer“ kann sowohl bei familiären als auch bei sporadischen Fällen vorkommen. Er hilft zu erklären, warum nur manche Zellen Cluster bilden.

• Mosaikbildung: Eine Genveränderung, die nach der Empfängnis entsteht, kann nur in einem Teil der Körperzellen vorhanden sein. Menschen mit Mosaikbildung können mehrere Läsionen haben, aber im Bluttest negativ ausfallen. Die Wahrscheinlichkeit, sie an Kinder weiterzugeben, ist geringer als üblich, aber nicht null.

• De-novo-Varianten: Manchmal wird die erste Person in einer Familie mit einer neuen Mutation geboren, die die Erkrankung verursacht. Die Eltern testen negativ, dennoch kann das Kind das Risiko später an seine eigenen Kinder weitergeben. Das Vererbungsmuster ist ab diesem Zeitpunkt autosomal-dominant.

• Variable Penetranz: Nicht alle Menschen, die eine CCM-Genveränderung erben, entwickeln Beschwerden oder eine Blutung. Manche Träger haben viele Läsionen, andere nur wenige oder keine, die in Bildgebungen sichtbar sind. Diese Unterschiede können sogar innerhalb derselben Familie auftreten.

Übertragung

Kavernöses Hämangiom ist nicht ansteckend — du kannst es weder bekommen noch durch Berührung, Sex, alltäglichen Kontakt, Schwangerschaft oder Stillen weitergeben. Die meisten Fälle treten sporadisch auf und entwickeln sich als lokale Veränderung der Blutgefäße, nicht als etwas, das von Mensch zu Mensch übertragen wird.

Eine genetische Übertragung des kavernösen Hämangioms ist selten; wenn sie doch vorkommt, betrifft sie meist die Form im Gehirn (oft als zerebrale kavernöse Malformationen bezeichnet) und folgt einem autosomal-dominanten Muster. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit der Erkrankung eine etwa 50%ige Wahrscheinlichkeit hat, sie an jedes Kind weiterzugeben. Manche Menschen sind die ersten in ihrer Familie, weil bei ihnen eine neue genetische Veränderung entstanden ist. Wenn es in deiner Familie ein Vorkommen von kavernösen Hämangiomen im Gehirn oder von mehreren Läsionen gibt, kann eine genetische Beratung dir helfen zu verstehen, wie kavernöses Hämangiom vererbt wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Kavernöse Hämangiome werden in der Regel durch bildgebende Verfahren und nicht durch genetische Tests diagnostiziert. Ziehe aber eine genetische Testung in Betracht, wenn du mehrere Läsionen hast, eine ausgeprägte Familienanamnese vorliegt oder die Läsionen in jungem Alter auftreten. Die Testung kann eine familiäre zerebrale kavernöse Malformation bestätigen und das MRT-Screening für dich und deine Angehörigen steuern. Frage vor einer Schwangerschaft oder neurochirurgischen Eingriffen nach einer Testung, damit die Versorgung auf dich abgestimmt werden kann.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders nachdem sie erfahren haben, dass sie ein kavernöses Hämangiom haben. Für die meisten ist die Aussicht gut. Viele kavernöse Hämangiome verursachen nie Symptome und werden zufällig bei einer Untersuchung entdeckt, die aus einem anderen Grund gemacht wurde. Wenn Symptome auftreten, hängen sie meist davon ab, wo das Hämangiom liegt – Kopfschmerzen, Krampfanfälle oder eine plötzliche neurologische Veränderung, wenn es im Gehirn blutet; Sehstörungen, wenn es in der Nähe des Auges liegt; oder Schmerzen, wenn es in der Leber sitzt und auf umliegende Strukturen drückt.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Auswirkungen. Das größte Risiko bei einem kavernösen Hämangiom im Gehirn ist eine Blutung. Das durchschnittliche jährliche Blutungsrisiko wird oft mit etwa 1% oder weniger angegeben, wenn es noch nie eine Blutung gegeben hat, und höher – mehrere Prozent pro Jahr – nach einer früheren Blutung oder wenn die Läsion in tiefen Bereichen oder im Hirnstamm liegt. Die Sterblichkeit durch ein kavernöses Hämangiom ist insgesamt niedrig, aber nach einer größeren Hirnblutung kann es zu einer schweren Behinderung kommen, besonders bei Läsionen im Hirnstamm. Frühe Symptome eines kavernösen Hämangioms, wie ein neuer Krampfanfall oder plötzliche Schwäche, sollten eine dringende Behandlung auslösen, weil eine frühe Versorgung Komplikationen verringern kann.

Der Weg verläuft bei jedem etwas anders. Manche Menschen brauchen nie eine Operation und kommen mit Beobachtung und Anfallskontrolle gut zurecht, während andere davon profitieren, eine Läsion zu entfernen, die wiederholt blutet oder fortschreitende Symptome verursacht. In medizinischen Begriffen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Menschen mit familiärem kavernösem Hämangiom, bei denen mehrere Läsionen vorliegen können, haben möglicherweise ein höheres kumulatives Risiko für künftige Blutungen. Deshalb sind regelmäßige Bildgebung und die Beobachtung der Symptome wichtig. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie dein Alter, die Lage der Läsion, frühere Blutungen und die Familienanamnese das Risiko im Laufe der Zeit beeinflussen.

Die Behandlung eines Kavernoms hängt davon ab, wo es liegt, wie groß es ist und ob es Beschwerden oder Komplikationen verursacht. Viele Kavernome müssen nie behandelt werden und werden einfach mit regelmäßigen bildgebenden Kontrollen und Verlaufskontrollen beobachtet. Wenn Beschwerden auftreten – zum Beispiel Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Schwäche oder Sehstörungen – steht die Linderung dieser Beschwerden und die Senkung des Blutungsrisikos im Vordergrund. Medikamente, die Beschwerden lindern, werden symptomatische Behandlungen genannt und können Antiepileptika, Schmerzbehandlung oder Kortikosteroide bei kurzfristiger Schwellung umfassen. Wenn eine Läsion wiederholt blutet, leicht erreichbar ist oder schwer zu kontrollierende Beschwerden verursacht, kann eine Operation zur Entfernung empfohlen werden. Bei einigen tief gelegenen oder risikoreichen Lokalisationen kann eine gezielte Bestrahlung (stereotaktische Radiochirurgie) erwogen werden, wenn eine offene Operation keine gute Option ist. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen. Zur Nachsorge gehört typischerweise eine MRT-Überwachung, um Veränderungen im Verlauf zu beobachten.

Bei den meisten Menschen tritt ein kavernöses Hämangiom zufällig auf und wird nicht vererbt. Wenn sich Herde im Gehirn oder Rückenmark bilden – und besonders, wenn es mehrere sind –, kann eine erbliche Form die Ursache sein. Die Familiengeschichte ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. In diesen Familien kann ein einzelnes verändertes Gen, das dazu beiträgt, die Wände der Blutgefäße stabil zu halten, von einem Elternteil auf das Kind weitergegeben werden; jedes Kind hat dabei eine Wahrscheinlichkeit von etwa 50 %, es zu erben. Die Beschwerden und die Anzahl der Herde können selbst innerhalb derselben Familie sehr unterschiedlich sein. Genetik hat bei kavernösen Hämangiomen in der Leber oder in Weichteilen deutlich weniger Einfluss. Diese sind meist einzeln und werden auf Bildgebungen zufällig entdeckt. Gene können weder frühe Anzeichen eines kavernösen Hämangioms noch den möglichen Schweregrad der Probleme vorhersagen. Eine genetische Beratung und in manchen Fällen auch eine genetische Testung können dir aber helfen, dein persönliches und familiäres Risiko besser zu klären.

Wenn ein kavernöses Hämangiom im Gehirn auftritt, besteht oft auch eine Verbindung zu anderen neurologischen Problemen wie Migräne oder Anfallsleiden, und eine benachbarte Venenanomalie, die sogenannte Entwicklungsvenenanomalie, ist häufig. Weil die frühen Symptome eines kavernösen Hämangioms im Gehirn wie Migräne oder Anfälle aussehen können, werden Behandlungspläne oft gemeinsam mit der Neurologie abgestimmt, damit beide Probleme sicher behandelt werden. Menschen, die wegen Herzrhythmusstörungen oder früherer Blutgerinnsel Blutverdünner einnehmen, brauchen möglicherweise ein individuell angepasstes Vorgehen, da diese Arzneimittel das Blutungsrisiko nach einer Gehirn- oder Magen-Darm-Blutung beeinflussen können. Frage nach, ob Medikamente für eine Erkrankung die Behandlung einer anderen beeinträchtigen könnten. In der Leber bleibt ein kavernöses Hämangiom meist auf sich gestellt, aber die Größe kann sich während einer Schwangerschaft oder unter östrogenhaltigen Therapien verändern. Deshalb beobachten Ärztinnen und Ärzte es unter Umständen genauer, wenn zusätzlich andere Lebererkrankungen vorliegen. Eine frühere Bestrahlung des Gehirns und Kopfverletzungen wurden im Laufe der Zeit mit neuen oder sich verändernden Hirnläsionen in Verbindung gebracht. Deshalb kann dein Behandlungsteam diese Vorgeschichte bei der Planung der Nachsorge berücksichtigen und Eingriffe unter Mitberücksichtigung anderer Erkrankungen abwägen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.